En Atentado en el aire, el vuelo 420 completa su viaje a través del Océano Atlántico desde Londres a Nueva York. Una hora y media antes del aterrizaje, cinco secuestradores armados con armas impresas en 3D se apoderan del avión. En tierra, el director de la NSA Hawkins (Alec Baldwin) está listo para derribar el avión, pero su jefa Toyin (Jo Martin) quiere encontrar alguna manera de evitar ese escenario, con suerte incorporando un "activo" que esté en el avión. Entonces Alex (Jonathan Rhys Meyers), que parece haber sido uno de los secuestradores, entra en acción para intentar salvar al piloto, que ha recibido un disparo. Kim (MyAnna Buring), que tiene formación médica, se ofrece como voluntaria para ayudar. Pero cuando se acaba el combustible, Hawkins y Toyin descubren que hay un dispositivo nuclear a bordo y que los planes de los terroristas implican estrellarlo en Nueva York para iniciar una guerra.
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