Dave Chappelle comenzó su carrera en el cine en la película Las locas locas aventuras de Robin Hood en 1993 y continuó interpretando pequeños papeles en otras películas. Su primer papel como protagonista fue en Medio flipado en 1998. En 2003, quedó ampliamente conocido por su popular serie televisiva tipo comedia "sketch", Chappelle's Show, que duró hasta 2006.
Comedy Central puso a Dave Chappelle en el puesto 43º de su lista de los 100 mejores humoristas.