Robert Langdon (Tom Hanks), un simbólogo de Harvard reconocido a nivel internacional, dicta una confernecia en París cuando el inspector Fache le informa que han asesinado al curador del museo se Louvre, Jacques Sauniere. Las primeras sospechas recaen sobre Langdon ya que Sauniere había agendado una cita con él. Robert acompaña a la policía hasta la escena del crimen, los criminales le dispararon dentro del museo pero sus heridas, aunque mortales, le dieron tiempo suficiente para ocultar una llave de depósito de seguridad y dejarle a Langdon un mensaje que solo él puede interpretar. Cubrió su cuerpo desnudo con símbolos escritos con su propia sangre, se colocó para morir en una posición específica sobre el diseño del "Hombre de Vitruvio" de Da Vinci y escribió con sangre, un mensaje encriptado, una secuencia numérica revuelta y una nota a pie de página a su nieta Sophie Neveu (Audrey Tautou). Sophie a quien crió después de la muerte de sus padres es una bella policía francesa especialista en criptografía y ahora ayudará a Langdon a resolver el mensaje cifrado que dejó su abuelo. El mensaje los llevará a descubrir un misterio religioso protegido por una sociedad secreta, durante dos mil años, que podría sacudir los cimientos del cristianismo.
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