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Serenity toma lugar en la guerra Galáctica que se da entre dos bandos que han permanecido enemistados por muchos años. La guerra comienza y en medio de ésta, la nave espacial Serenity, comandada por el audaz y gracioso Mal, acoge a dos nuevos pasajeros: un doctos y su hermana, quien esconde un secreto que podría poner a todos en riesgo. La mujer posee poderes que ni ella misma entiende, pero también es una gran guerrera, que puede inmovilizar a quien sea que se atraviese en su camino. Debido a su fuerza y la importancia de su existencia, hay más de una persona que está tras ella, pero Mal se ha encariñado con ella y su hermano, y los protegerá cueste lo que cueste. Las enemistades se empiezan a crear dentro de la tripulación, pues varios de los pasajeros del Serenity creen que la mejor opción es entregarla a sus captores. ¿Podrá en Serenity ganar la batalla y evitar que la chica corra riesgo en las manos equivocadas? ¿Podrá ella misma controlar su poder para no dañar a quienes la han acogido con la mejor de las intenciones? Serenity marca el debut de Joss Whedon como cineasta.
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