En El silencio de los inocentes, el FBI busca al asesino en serie "Buffalo Bill", cuyo modus operandi consiste en matar a sus víctimas, todas mujeres adolescentes, después de prepararlas minuciosamente y arrancarles la piel. Entonces el jefe de la división en perfiles psicológicos del FBI, Jack Crawford, encarga a la joven agente Clarice Starling, experta en conductas psicópatas, encontrarse con Hannibal Lecter, antiguo psicoanalista y asesino, que se encuentra confinado en un hospital psiquiátrico en Baltimore bajo los más estrictos regímenes de seguridad. Starling debe colaborar con Lecter para crear el perfil psicológico de Buffalo Bill para poder encontrarlo. Sin embargo, Starling se encontrará en constante conflicto por las provocaciones de Hannibal Lecter.
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