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Brian Kessler (David Duchovny) es un periodista que prepara un libro acerca de asesinos seriales; para su investigación, le propone a su novia Carrie (Michelle Forbes) un viaje a través de Estados Unidos para explorar los lugares donde estos hombres vivieron e intentar conocer las razones que los llevaron a cometer estos horribles actos. Evitando que el viaje sea costoso, la pareja pone un anuncio para solicitar personas que deseen viajar y compartir los gastos del viaje; a este responden Early Grayce (Brad Pitt) y su novia Adele (Juliette Lewis), una pareja totalmente diferente a ellos: el hombre recién ha salido de prisión bajo libertad condicional y aprovecha la oportunidad sólo para huir de la ciudad. Durante el viaje los cuatro comienzan a conocerse, pero conforme los kilómetros avanzan, Brian podría descubrir que los asesinos seriales están más cerca de lo que él imaginaba, por lo que los problemas y riesgos no tardarán en surgir.
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