En esta película de ciencia ficción con toques de western, el director Isaac Florentine nos presenta un mundo apocalíptico en el que un extraño cometa ha llegado a la tierra dejando a su paso una estela con un virus misterioso que ha cobrado la vida de millones de personas en el planeta.
Exterminio sigue a dos hermanos gemelos que han llevado dos caminos completamente diferentes: Rolland es un generoso pero despiadado cazador, y Oliver, que tiene anticuerpos especiales en su sangre que le han permitido sobrevivir al virus que ha aniquilado a casi toda la población, que viaja con su novia embarazada, Christine.
Sus destinos se ven obligados a unirse después de que Oliver es asesinado y se convierte trabajo de Rolland proteger a Christine, que se encuentra huyendo, y a su hijo no nacido porque tal vez éste tenga los mismos anticuerpos que tenía Oliver y, por tanto, cuente con la clave de la salvación de la humanidad.
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