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Luego de la terrible muerte de Sherlock Holmes a manos de Moriarty, Watson, opta por retomar su carrera médica y se vuelve el encargado de una clínica que se dedica a tratar enfermedades inusuales. A pesar de que Watson quiere olvidar el pasado, se dará cuenta que éste es sumamente importante para lo que ahora realiza, pues estas enfermedades tienen que ser observadas con sumo detalle y tendrá que investigar a fondo tal como le enseñó su fiel amigo, ya que éstas se encuentran perturbando la vida de los paciente así como los criminales, en silencio.