Esta serie animada de 18 episodios, se centra en un perro amarillo que termina perdido en medio de un aeropuerto brasileño, lo cual marca el punto de partida de esta disparatada aventura en búsqueda de su dueño. Sin embargo, dicho dueño no es otro que el famoso caricaturista Bill Plympton. El desafortunado incidente sacará a relucir el carácter del personaje canino: nervioso y algo neurótico. Lo anterior ocasionará que deba enfrentar toda clase de amenazas y peligros (o aquello que él considera como tal) para reencontrarse con su amado Bill. Esta serie marca el regreso de Guard Dog a la pantalla luego de más de 20 años.