Los mejores amigos, John Dorian y Christopher Turk continuarán trabajando juntos y teniendo nuevas experiencias que los ayudarán en el ámbito laboral y personal. Este brillante dúo está de regreso en el hospital Sacred Heart, el que pareciera siempre estar en medio del caos, pero gracias a los médicos, los pacientes y casos logran salir adelante. La medicina no es lo mismo que hace dos décadas que estos jóvenes se iniciaron en esta carrera, pues hay nuevas enfermedades, todo se ha transformado, así que JD Y Turk también deben mantenerse a la vanguardia para otorgar el mejor servicio y asesoría médica. A pesar de los grandes avances tecnológicos, se presentan situaciones complicadas, así que estos doctores junto al resto deberán hallar la mejor solución y mantener todo bajo control, pero muchas veces esto será imposible.