Shadow Moon es un convicto que intenta dejar el pasado atrás. Un día recibe una llamada en la que se le informa que su esposa ha muerto en un accidente. Debido al trágico evento, el hombre es liberado un par de días antes de que cumpla su condena. El hombre se sube a un avión para asistir al funeral y se sienta al lado de un extraño sujeto que se hace llamar Sr. Wednesday y que parece conocer todos los detalles en torno a su vida. En un vuelo lleno de turbulencias, el misterioso hombre le advierte a Shadow que la más fuerte de las tormentas se avecina… a partir de ese momento la vida de Shadow jamás volverá a ser igual. Una guerra entre los dioses antiguos y los nuevos dioses está a punto de comenzar, y Shadow juega uno de los papeles más importantes dentro de todo el conflicto. Basada en la novela homonima del popular escritor británico Neil Gaiman, American Gods presenta una historia en la que la fantasía y la mitología se entrelazan en una original trama de misterio y traición en la que se ven involucradas deidades de diversas religiones.