Después del devastador baño de sangre en la casa de Lecter, Hannibal escapa del FBI y establece una nueva vida para sí mismo en Italia junto con la compañía de su propia psiquiatra Bedelia. El detective Rinaldo Pazzi sospecha cuando Will llega a Palermo, pues cree que Hannibal Lecter y un asesino de la zona, "Il Mostro", son la misma persona. Jack Crawford se dirige a Italia con una búsqueda propia. El Dr. Fredrick Chilton resulta estar vivo y bien, si no un poco reconstruido, instando a los perjudicados por Hannibal Lecter a usar a Will Graham como cebo para eliminarlo. Will Graham y Hannibal Lecter han sido capturados en Italia por policías a sueldo de Mason Verger, y van camino de Muskrat Farm, donde Verger ejecutará su venganza.