Parece que el final de Nueva York esta cerca; las calles están infestadas de Strigois, el gobierno esta al limite de dejar a la ciudad a su suerte y el arma que el Dr. Eph Goodwater construyó esta perdiendo efecto. Así mismo, Eph se encuentra en depresión debido a sus recientes perdidas. Aunque todo apunta que el Maestro tiene la ventaja en esta guerra, Quinlan y Setrakian tienen el Occido Lumen, la llave principal para la posible derrota del Maestro y su ejercito de Strigoi de una vez por todas. Esta nueva temporada también presenta a nuevos personajes, como Eldritch Palmer, Kelly Goodwater, Zach Goodwater, mientras tratan de mantenerse con vida y ayudar a Eph y el resto de los sobrevivientes terminar con el brote de vampiros. A medida que la temporada avanza, el grupo esta muy cerca de poder ponerle fin al Maestro y sus planes de dominación mundial, pero un error que ninguno pudo anticipar, provoca que la guerra entre la raza humana y los Strigoi continue, dejando perdidas irreparables para todos.