Después de haber desaparecido por veinte años, el alcohólico y vulgar científico Rick Sánchez se presenta inesperadamente en la casa de su hija Beth para vivir con ella y su familia. Aunque es bien recibido en el hogar, el esposo de Beth, Jerry, no está tan convencido de este reencuentro familiar después de enterarse que Rick convertirá el garaje en un laboratorio para realizar sus extraños experimentos. Pronto sus nietos Summer y Morty se involucran en sus locuras, siendo éste último en quién Rick encuentra un acompañante ideal para seguirlo a través de mundos absurdos y dimensiones paralelas; eventualmente terminan arrastrando al resto de los miembros de la familia.