Después de un experimento accidentado, que le otorgó fuerza sobrehumana y una piel indestructible, Luke Cage, anteriormente conocido como Carl Lucas, trata de mantener su anonimato en Harlem, Nueva York, trabajando como ayudante en una barbería. Pero la violencia imperante en las calles no le permitirá seguir ajeno a los problemas. Involucrado, de forma accidental, en un encuentro fatal entre un grupo de delincuentes, Cage será investigado y perseguido por una astuta detective de la policía, Misty Knight, quien está segura que Luke es más de lo que aparenta. Pero Cage también tropezará en el camino de Cornel “Cottonmouth” Stokes, el violento jefe mafioso, quien controla todos los actos delictivos de Harlem. Dueño de poderes sobrehumanos, Cage deberá decidir si enfrenta a los criminales, aprovechando su situación, o mantiene el anonimato, protegiendo su pasado oscuro, que lo ha perseguido por años.