Aunque la serie muestra que la creación del grupo es debido a la unión de Daredevil, Jessica Jones, Iron Fist y Luke Cage, en los comics, los creadores del grupo son Bruce Banner, Doctor Strange, Silver Surfer y Namor.
Como es costumbre en los proyectos de Marvel, Stan Lee aparece en algún momento, en esta ocasión, en una fotografía colocada en una estación de policía.
Antes de dar vida a Alexandra, la villana de la serie, la actriz Sigourney Weaver tuvo la oportunidad de personificar a otro villano de comics, Emma Frost, durante la producción de la cinta X-Men: La batalla final. En las primeras etapas del guión, el director Bryan Singer deseaba incluir al personaje de Frost como antagonista y a Weaver para interpretarla. Sin embargo, una vez que Singer dejo el puesto de director, el guión se modificó y el personaje de Emma desapareció.
La dirección IP que aparece en el primer tráiler de la serie te llevará a un sitio con información única sobre Los Defensores.
En su vestimenta diaria, Matt (Daredevil), Danny (Iron Fist) y Luke Cage, siempre utilizan los colores característicos de sus superhéroes: rojo, verde y amarillo, respectivamente.