Laa división internacional especializada del FBI encargada de resolver crímenes y rescatar a los estadounidenses que se encuentran en peligro en el extranjero. Al frente de la Unidad de Respuesta Internacional está el Jefe de Unidad Jack Garrett, un experimentado veterano de 20 años en la Oficina. El equipo en el que confía con su vida incluye a Clara Seger, una antropóloga cultural inteligente, que ha viajado mucho y habla varios idiomas, y Matthew Simmons, un ex héroe militar con habilidades de creación de perfiles en una fracción de segundo que perfeccionó el campo de batalla. Russ "Monty" Montgomery, el brillante y compasivo analista tecnológico de la unidad que además sirve de enlace en Estados Unidos con las familias de las personas en problemas mientras su grupo está lejos de casa. Por último, Mae Jarvis, la directora del equipo médico forense intrépido y divertido. Estos agentes excepcionales se dedican a que los residentes de los EE. UU. regresen a casa de manera segura mediante la elaboración de perfiles e identificación de delincuentes que se encuentran más allá de nuestras fronteras.