Es 1958 y Miriam Midge tiene todo lo que siempre ha querido; el perfecto esposo, dos adorables hijos, y un departamento en el lado oeste de Nueva York. Pero cuando su mundo ideal se ve interrumpido después de que es abandonada por su esposo, tendrá que empezar su vida desde cero. Por accidente, Midge descubre un nuevo talento que no conocía; uno que la adentrará en el mundo del Stand Up, y que la alejará de su vida como ama de casa para presentarse en los cafés y clubes nocturnos de Greenwich. Midge pisará espués los grandes escenarios de la ciudad y, eventualmente, llegará al mejor show de la televisión. El trayecto no será sencillo, pues tendrá que enfrentarse a problemas con la ley y lidiar con los prejuicios de su familia, y de la sociedad en general.