Basado en la trilogía distópica escrita por el autor Justin Cronin, The Passage sigue las aventuras de un agente federal, una niña y la creación de monstruos en nombre de la ciencia. Estados Unidos está siendo amenazado por una epidemia de gripe mortal, y los científicos de una instalación médica secreta conocida como Proyecto Noah, dirigida por la Dra. Major Nichole Skyes (Caroline Chilkezie) y el ex agente de la CIA Clark Richards (Vincent Piazza), están trabajando con un virus peligroso que puede conducir a la cura de todas las enfermedades, o aniquilar a la raza humana convirtiendo a los sujetos de prueba en vampiros. Cuando el agente federal Brad Wolgast (Mark-Paul Gosselaar) tiene la tarea de llevar a las instalaciones a una niña recientemente huérfana llamada Amy Bellafonte (Saniyya Sidney), se vuelve rebelde y decide protegerla a cualquier costo. Mientras la pareja intenta huir, el trabajo que se lleva a cabo en el Proyecto Noah amenaza con tener resultados apocalípticos.