La serie cuenta con la participación de actores como Jaden Smith, Jude Law, Susan Sarandon, Steve Buscemi y muchos otros.
La serie fue creada por el miembro de Vampire Weekend, Ezra Koenig, con la ayuda de los estudios de anime japoneses Production I.G. y Studio Deen.
Las transformaciones del episodio cuatro son una referencia a Ranma ½ (1989).
El piloto de Charles es una referencia a Rei Ayanami de la serie Neon Genesis Evangelion (1995).
Netflix no ha anunciado una segunda temporada para Neo Yokio, y dada la respuesta crítica mixta, parece poco probable que eso suceda.