La segunda temporada de Harley Quinn se estrenó el 3 de abril de 2020 por el servicio de streaming DC Universe y concluyó el día 26 de junio de ese mismo año. Continúa directamente desde los eventos que se produjeron en el final de la temporada anterior, los cuales están inspirados el arco de los comics Tierra de Nadie. Harley Quinn ha acabado con el Guasón y Ciudad Gótica es finalmente suya para tomarla... al menos lo que quede de ella. Ciudad Gótica se ha convertido en un lugar desolado hecho ruinas tras el gran terremoto causado por el colapso de la torre del Rey de los Payasos. La celebración de Harley a la mitad de este caos recién comenzado se interrumpe cuando el Pingüino, Bane, el Sr. Frío, el Acertijo y Dos Caras unen fuerzas para restablecer el orden en el inframundo criminal. Llamándose a sí mismos la "Liga de la injusticia", este grupo ahora se interpone en el camino de Harley y su banda de malos relegados para tomar el control exclusivo de Gotham y convertirse en los principales villanos de la ciudad.
