Esta temporada muestra el ascenso al poder del cártel de Guadalajara en 1980, cuando Félix Gallardo, un cultivador de marihuana, toma las riendas de la organización tratando de unificar a los traficantes locales y poder construir un poderoso imperio de la droga, en una época en donde el mundo de la droga no era como lo conocemos. Cuando el agente de la DEA, Kiki Camarena, se muda de California junto con su esposa y su hijo y llegan a vivir a Guadalajara para aceptar un nuevo trabajo, él rápidamente se da cuenta que su misión para desarticular al cártel y así disminuir el control que el narcotráfico ejerce sobre la región, es más difícil de lo que pensaba. A medida que su investigación va arrojando nuevos resultados, la vida de Kiki y su familia se pone en riesgo, mientras Gallardo trata de lidiar con las nuevas rivalidades formadas entre los diferentes lideres de los cárteles más famosos en la historia de México. Mientras la historia se desarrolla, y una serie de trágicos eventos inician con una guerra entre autoridades y narcotraficantes, seremos testigos de los sucesos que cambiaron las historia moderna del país.