En un pequeño pueblo de Colombia llamado Macondo, nos encontramos con José Arcadio Buendía y su esposa Úrsula, quienes entran en pánico al descubrir que sus familias tienen un pasado incestuoso, A pesar de vivir con el miedo de que su primogénito nazca con cola de cerdo, terminan teniendo tres hijos: José Arcadio, Aureliano y Amaranta. Sus descendientes serán los encargados de descubrir más a fondo el pasado de sus lazos familiares, mientras ellos mismos se involucran en todo tipo de situaciones mágicas.