La serie está basada en el best-seller de "The Silence of the Lambs" del autor Thomar Harris y relata la historia personal de la agente del FBI, Clarice Starling. La serie está ambientada en 1993, seis meses después de los echos ocurridos en El Silencio de los Inocentes. La historia narra la versión personal y nunca antes contada de Clarice, mientras intenta regresar a su vida normal para seguir a criminales, asesinos en serie y depredadores sexuales inmersa en el peligroso mundo de la élite política de la capital estadounidense de Washington, DC. Clarice explora nuevas facetas sobre sí misma después de vivir la experiencia traumática de Buffalo Bill.
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