Rosario (Bárbara de Regil) es una joven estudiante que por azares del destino se vuelve sicaria para León "El Guero" Arteaga (Hernán Mendoza) junto con su hermano Brandon (Luis Alberti) y El Fierro (Christian Vázquez), todo desde que fue violada por unos delincuentes de su barrio en donde vive, y que posteriormente desencadenó el asesinato de su mejor amiga. En su primera venganza, Rosario cita a Cacho (Iván Raday) su principal agresor para seducirlo en su casa y finalmente apuñalarlo en los genitales, ganando así su apodo de Rosario Tijeras. Después, Rosario asesina a Gonzalo González "El General" (José Sefami), después de que este asesinara a Delia (Daniela Soto) su mejor amiga. Para Rosario, "Amar es más difícil que matar", ya que se vera involucrada en un triángulo amoroso entre Emilio (Antonio Gaona) y Antonio (José María de Tavira) provocando así una rivalidad entre estos dos amigos por el corazón de Rosario.
La serie una versión de La Femme Nikita, programa de televisión canadiense, que se basó en la película francesa Nikita.
Contrato no renovado
Entre 2018 y 2019, Rosario Tijeras 2 se emitió en Estados Unidos por el canal Univision. Pero para la tercera temporada, Univision no renovó su contrato.
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