Luego de ser abandonada en el altar por Burke, Cristina se apoya en Meredith para sobrellevar el corazón roto. Los resultados de los primeros exámenes médicos de Seattle Grace, terminan rompiendo las ilusiones y la carrera de George O'Malley. Mientras tanto, Meredith y Derek van en picada, luego de que ella no quisiera comprometerse al nivel que él quería. Meredith tiene problemas para equilibrar el amor y el trabajo, y justo cuando pensó que las cosas no podrían ir peores, aparece en el hospital su media hermana. La vida de Meredith dará un cambio rotundo con la entrada de Lexie al internado de Seattle Grace. Nuevamente, Cristina, Izzie, George, Alex y Meredith deberán enfrentarse a los casos médicos más extraños y complejos con el fin de permanecer en Seattle Grace, a la vez que luchan por tener una vida privada que los mantenga satisfechos.
