Meredith Grey, hija de una afamada cirujana que ahora sufre Alzheimer, inicia una residencia en el hospital de Seattle Grace junto a otros jóvenes médicos: Cristina Yang, George O'Malley, Izzie Stevens y Alex Karev. Los cinco futuros médicos aprenderán sobre su carrera durante su estadía en el hospital, pero también entenderán cosas sobre la naturaleza humana y cómo se comporta cuando se ve amenzada por la muerte. Meredith comenzará una relación con el doctor más guapo y talentoso del hospital, Derek Sheperd. Lo que Grey no sabe es que McDreamy, como las residentas lo llaman, tiene un pasado turbulento que le impide tener compromisos. A la vez, Izzie, Cristina, y George, serán sus fieles confidentes y mejores amigos, con quienes llegará a compartir casa. La historia de estos cinco internos es la más apasionante de la televisión y para comprobarlo están las 14 temporadas al aire de la serie, lo cual demuestra la originalidad y frescura de la creación de Shonda Rhimes.