Durante la segunda temporada, vemos a Zack y Cody en su último año de secundaria en la Escuela Secundaria Buckner y sus continúas aventuras como residentes del Tipton Hotel. Maddie y London continúan asistiendo a la escuela católica para completar su eduación. Cody se nomina para presidente estudiantil, pero Zack también lo hace, cuando Maddie y London se enteran, se unen con ellos para las elecciones. Por otrio lado, dos directores se alojan en el Tipton y observan a Zack y Cody por lo que los llevan a Hollywood para hacerles una casting y así contratar actores que actúen de ellos mismos.