La voz del personaje más canino, Brian Griffin, es la voz del doblador Seth MacFarlane en su tono normal. Además, muchas de las convicciones de Brian respecto a sus ideas políticas liberales o su ateísmo son compartidas por el propio MacFarlane.
Bonnie Swanson ha pasado muchas temporadas de la serie embarazada. Incluso Peter la espetó en la cuarta temporada: "Bonnie, llevas embarazada como seis años. ¡Ten el niño o no, pero decídete!". Finalmente, dio a luz a una bebé llamada Susie en la séptima temporada.
A pesar de su rotundo éxito y su gran número de seguidores, las primeras temporadas de Padre de familia tuvieron alguna dificultad para despegar. La serie fue cancelada en dos ocasiones: después de la segunda temporada, lo que hizo que no hubiese un episodio nuevo por todo un año; y la en segunda ocasión fue más larga, entre la tercera y cuarta temporada, que tardó de 2002 a 2005 hasta que los fans consiguieron que volviese a renovar la producción.
George Lucas dio oficialmente permiso a los productores para hacer parodias y chistes sobre Star Wars ya que él es un gran fanático de la serie.
Siempre se asume que el nombre de Meg, es la forma corta y cariñosa del nombre Megan. Pero en realidad, cuando Lois le entregó el certificado de nacimiento de Meg a Peter, él lo altera cambiandolo a Megatron Griffin.
Casi cada vez que alguien cae muerto o está inconsciente, la persona yace boca abajo con una mano sobre su espalda mientras la otra está en el piso, dando la sensación de tener huesos rotos.
El gran pollo que siempre pelea a golpes con Peter se llama Ernie.