Sookie Stackhouse es una joven camarera de Luisiana conocida como la excéntrica de la ciudad gracias a sus habilidades telepáticas. Se vuelve aún más marginada cuando se siente atraída por el vampiro Bill Compton, quien ha decidido asimilarse a la comunidad humana de la ciudad. Mientras la gente del pueblo enfrenta sus prejuicios, el hermano mujeriego de Sookie, Jason, se encuentra conectando misteriosamente con aspectos de la cultura vampírica mientras entabla relaciones extrañas con personas como el extravagante Lafayette Reynolds y, más tarde, el Sheriff Andy Bellefleur. Mientras tanto, la mejor amiga de Sookie, Tara Thornton y el dueño del bar Sam Merlotter tienen sus propios problemas personales. Finalmente, están los molestos vampiros disconformes que alimentan los sentimientos anti-chupasangre de la ciudad, así como hombres lobo, hadas y otros seres mágicos.
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