La actriz Edie Falco da vida a la compleja enfermera Peyton. Y aunque la historia gira en torno a esta mujer los personajes secundarios se han ganado el cariño de los fanáticos, de entre los que destacan los actores Peter Facinelli y Paul Schulze. Nurse Jackie es una comedia negra ambientada en un bullicioso hospital de Nueva York, un drama se mezcla con el humor e ironía. Para esta cuarta temporada la protagonsita por fin toca fondo. Después de muchos problemas creados por su adicción causaran el divorcio con su esposo Kevin, Jackie se da cuenta que necesita ir a rehabilitación para poder poner su vida en pie. Es ahí cuando comienza a mejorar con la ayuda de un adicto de tan sólo 17 años. Sin embargo, esta etapa no le durará mucho ya que los problemas psicológicos de su hija Gracie la tendrá tan preocupada que no podrá concentrarse y tendrá que dejar la rehabilitación. De vuelta en el hospital, luchará con todas sus fuerzas para no recaer en las drogas.