Todas las páginas web mencionadas en la serie son reales. Desde la cinta con el video resumen currículum de Barney "www.barneysvideoresume.com" hasta la página incitando a no tener citas con Ted "www.tedmosbyisajerk.com" o "www.itwasthebestnightever.com", "www.canadiansexacts.org", "www.notafathersday.com". ¡Puedes visitarlas!
Carter Bays y Craig Thomas, ambos escritores del show de David Letterman, tuvieron la idea de escribir sobre sus amistades y las aventuras que tuvieron, mientras eran jóvenes en Nueva York. La serie esta basada en su relación, el personaje de Ted esta basado en Carter, mientras que Marshall y Lily están inspirados en Craig y su esposa. El bar, donde se reúnen los personajes, llamado MacLaren’s, esta basado en un bar de Nueva York, llamado McGee´s.
El actor Jim Parsons, popular ahora por su papel de Sheldon, en The Big Bang Theory, participo en audiciones para el papel de Barry Stinson.
A lo largo de la serie, el personaje de Ted tiene citas románticas con 29 mujeres diferentes, antes de conocer a Tracy, la madre.
Antes de aparecer como amigos en la serie, Josh Radnor y Neil Patrick Harris habían trabajado juntos en la obra The Paris Letter, en 2004, en la cual interpretaban amantes.
The Pineapple Incident, episodio de la primera temporada, es el episodio más visto en la historia de la serie. El que menor audiencia tuvo fue el episodio titulado Landmarks, de la sexta temporada.
Dos actores rechazaron los papeles principales de Ted y Robin. Scott Foley (The Unit) rechazó el papel de Ted, mientras que Jennifer Love Hewitt (Se lo que hicieron el verano pasado) no acepto el papel de Robin.
Durante la serie, tres actores de la serie Breaking Bad, aparecieron como invitados: Bryan Cranston, Bob Odenkirk y Matt Jones.
Como su personaje de Barney, el actor Neil Patrick Harris es un mago profesional en la vida real.