La relación entre Tony y Carmela terminó por enfriarse, ocasionando una ruptura que dejó estragos en ambos personajes. A esto, se le suma que AJ no está del todo de acuerdo con el trato de sus padres y comienza a faltarle al respeto a Carmela. Tony, además de los problemas en casa, debe lidiar con la Familia de Nueva York, una organización que constantemente ataca a la de Nueva Jersey. Los baños de sangre estarán a la orden del día y las cabezas más traicioneras rodarán a los pies de Tony Soprano. Para mantener la paz entre las dos familias, Tony, pagará un precio altísimo que involucra asesinar a uno de los suyos, ¿será capaz de llevar a cabo el trato? El FBI aún sigue la huella de la Familia de Nueva Jersey pero ahora tiene - casi - toda la información que necesitan, pues tienen amenazada a Adriana, quien les proporciona información a cambio de seguridad. Por otra parte, el Tío Junior, luego de asistir a un sinfín de funerales de sus contemporáneos, le teme cada vez más a la muerte. En esta quinta temporada, Tony, conectará con su pasado para lograr una instrospectiva que desencadenará sentimientos y opiniones personales que creía enterradas.