Vanessa Aspillaga se mudó a la ciudad de Nueva York a los 17. Su primer trabajo profesional como actriz fue interpretar a Marie en la película Mr. Wonderful (1993) dirigida por el ganador del Premio de la Academia Anthony Minghella. Al mismo tiempo, audicionó y fue aceptada en The LAB (Base de Actores Latinos) ahora conocida como la Compañía de Teatro LAByrinth. En 2003, hizo su debut en Broadway en el papel de Marela junto a Jimmy Smits en la obra ganadora del Premio Pulitzer Anna in the Tropics, escrita por Nilo Cruz y dirigida por Emily Mann. Durante su carrera combinó teatro, cine y televisión, por lo que también actuó en numerosas películas y programas de televisión como la serie La ley y el orden, serie donde interpretó el papel de la detective Carla Sanchez entre 1996 y el 2008, y la comedia romántica Un despertar glorioso (2010). En 2019, Vanessa aparece en Estafadoras de Wall Street, cinta protagonizada por Jennifer Lopez, Constance Wu, Lili Reinhart y Keke Palmer.
