Zach Gilford se graduó de la Universidad Northwestern. Desde 2005 comenzó con apariciones en televisión, y para el 2006, consiguió un papel regular en Friday Night Lights, en la que interpretó el papel de Matt Saracen en el elenco principal, desde la temporada 1 hasta la temporada 3. En 2009, hizo su debut cinematográfico, coprotagonizando El Último Infierno (2006). Gilford coprotagonizó la película 12 horas para sobrevivir, la segunda entrega de la franquicia The Purge. A lo largo de su carrera, el actor participó en varias series, de invitados en muchas ocasiones, pero también en series que fueron canceladas tras solo una temporada. Desde 2018, Gilford tuvo un papel recurrente como Gregg en la serie Chicas buenas. Próximamente lo veremos protagonizando Misa de medianoche (2021), un relato ambientado en una pequeña comunidad isleña aislada donde las desavenencias existentes se intensifican con el regreso de un joven caído en desgracia y la llegada de un carismático sacerdote.