Lisa Joyce recibió su BFA en Actuación de la Escuela de Teatro de la Universidad DePaul. Recibió una nominación de Joseph Jefferson por su actuación en "Red Light Winter" de Adam Rapp, que se estrenó en la Compañía de Teatro Steppenwolf antes de transferirse fuera de Broadway. Joyce continuó con una creciente carrera en teatro: hizo su debut en el West End/Broadway en "La Bete", protagonizada por Mark Rylance y David Hyde Pierce, y realizó una gira nacional, junto a Cherry Jones en la producción ganadora del Premio Tony de "Doubt". Además, continuó apareciendo en diversas obras por todo Estado Unidos. Hizo su debut en televisión en 2006 y al año siguiente apareció en Valiente (2007) de Neil Jordan, que marcó su primera vez en la pantalla grande. En 2010 tuvo el papel regular de Mary Dittrich en Boardwalk Empire. Después protagonizó junto a Adam Brody la serie Billy & Billie (2015-2016) y desde 2016 aparece en la serie de HBO Insecure.