Darrell Britt-Gibson asistió a la Universidad de Maryland, donde estudió teatro. Hizo su debut como actor en el papel recurrente de Darius "O-Dog" Hill en la serie de drama criminal de HBO The Wire. Participó en ocho episodios de 2006 a 2008. También ha aparecido como estrella invitada en episodios de muchas otras series de televisión, como Southland (2012), Shameless (2013), The Bridge (2013) y Major Crimes (2013). En 2014, tuvo papeles recurrentes en la serie Californication como Darrell, Power en el papel de Rolla y en You're the Worst como Shitstain. Coprotagonizó la película de comedia dirigida por Peter Atencio y escrita por Jordan Peele y Alex Rubens Keanu (2016), interpretando el papel de Trunk. Recientemente, participó en la nominada al Oscar Tres anuncios por un crimen (2017) y en la aclamada serie Barry (2918-2019). En 2021 da vida a Bobby Rush, el cofundador del capítulo de Illinois de las Panteras Negras, en Judas y el Mesías negro.