El estadunidense Ashton Sanders asistió a Grand Arts High School en el centro de Los Ángeles, donde se graduó en 2013. Posteriormente estudió para obtener una licenciatura en The Theatre School en DePaul University, pero abandonó en 2016 para centrarse en su carrera como actor. Hizo su debut en el cine en The Retrieval (2013), dirigido por Chris Eska, que tuvo su estreno mundial en South by Southwest. En 2015 tuvo un pequeño papel en Letras explícitas y al año siguiente apareció en la película dramática Moonlight, dirigida por Barry Jenkins, la cual recibió una aclamación crítica masiva y docenas de galardones, incluyendo el Globo de oro a la Mejor Película en la terna de drama y ganó tres Premios de la Academia, incluyendo a la Mejor Película. La actuación de Sanders fue elogiada por la crítica; Benjamin Lee de The Guardian dijo que su actuación era "poderosa". En 2019 protagoniza Native son, una cinta dirigida por Rashid Johnson para HBO y el thriller de ciencia ficción La rebelión (2019) dirigida por Rupert Wyatt.