Lili Reinhart desarrolló su pasión por la actuación desde muy temprana edad, por lo que sus padres la llevaron a Nueva York para audicionar a varios proyectos. Así participó en varios musicales locales y con sólo 11 años realizó su primer papel en pantalla protagonizando el cortometraje de J.C. Schroder, For Today (2010). Ese mismo año interpretó a Leah en la serie Scientastic!. Tan sólo al año siguiente coprotagonizó junto a Julia Voth su primer largometraje: el filme de terror, Lilith (2011). También participó en el drama Not Waving But Drowning (2012), en la comedia de aventura The Kings of Summer (2013), el drama deportivo Gibsonburg (2013) y el thriller Forever’s end (2013). En el 2014 tuvo un papel recurrente en la serie Surviving Jack y después apareció en películas como Miss Stevens (2016) y The Good Neighbor (2016). La fama internacional le llegó a la joven actriz cuando fue elegida para interpretar a Betty Cooper en la serie Riverdale, basada en las novelas gráficas de Archie, y que ha sido toda un fenómeno a nivel mundial.