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La serie comienza su acción poco antes de la destrucción del planeta Kriptón, de donde la adolescente de 13 años Kara Zor-El es enviada a la Tierra, para cuidar y supervisar a su primo, Kal-El. -
Meredith Grey, la hija de una cirujana general de renombre llamada Ellis Gray, acaba de ser aceptada en el programa de residencia en Seattle Grace Hospital. Durante su tiempo como residente, Meredith creará nuevas amistades y se enamorará del Doctor Shepherdm el jefe de neurocirugía.
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En la típica preparatoria norteamericana, el popular deportista debe convertir a la chica estudiosa en la reina del baile de graduación.
