Basada en el personaje de DC Comics, creada por Otto Binder y Al Plastino, Supergirl es una serie que comienza su acción poco antes de la destrucción del planeta Kriptón, de donde la adolescente de 13 años Kara Zor-El es enviada a la Tierra, para cuidar y supervisar a su primo, Kal-El. En el trayecto, su nave es desviada, debido a la onda expansiva de la destrucción del planeta, enviándola por accidente a la Zona Fantasma, el lugar donde el tiempo no pasa. Después de 24 años, Kara finalmente llega a su destino, la Tierra, donde descubre que su primo ahora responde al nombre de Superman y se ha convertido en el héroe y protector del planeta. Superman la lleva a una familia, los Danvers, para que la críen y se adapte a la vida en la Tierra, mientras aprende a controlar sus poderes. Al crecer, Kara es obligada a revelar sus poderes y ser nombrada Supergirl, quien, al igual que su primo, defiende la vida en el planeta.