Sarayu Blue comenzó su carrera como estrella invitada en varias series de televisión. Su primer papel actoral importante fue en la película de 2007 Leones por corderos, coprotagonizada por Robert Redford, Tom Cruise y Meryl Streep. En 2012, Sarayu fue elegida para el papel habitual de la Doctora Sydney Napur en el drama médico de David E. Kelley Monday Mornings. En 2018, la actriz se convirtió en la protagonista de la serie de televisión de NBC I Feel Bad, pero la serie fue cancelada después de la primera temporada. En el mismo año, Blue fue emparejada con John Cena en la comedia No me las toquen (2018) de NBC. En 2020 se integró al elenco de A todos los chicos: P.D. Todavía te quiero (2020), segunda parte del éxito de Netflix A todos los chicos de los que me enamoré (2018), en el papel de Trina Rothschild, el nuevo interés amoroso del papá de Lara Jean. Blue repite este papel en A todos los chicos: Para siempre (2021).