En The Big Bang Theory, Leonard Hofstadter y Sheldon Cooper (Jim Parsons) son dos brillantes físicos y amigos que trabajan en el Instituto de Tecnología de California, Pasadena, además de compartir departamento en la misma ciudad. Mientras que Leonard fue un niño proveniente de una familia de prodigios, quien se tituló a los 24 años y debe lidiar con su agobiante familia; Sheldon fue un niño superdotado de Texas, pasando a la universidad muy joven, que cuenta con dos doctorados, Maestría y desconoce las relaciones básicas humanas, los sentimientos y las ideologías que no puedan ser probadas científicamente; por lo que es una persona alejada y ajena a los demás. Al lado de sus amigos, Howard y Raj, científicos brillantes también, pasan los días debatiendo sobre comics y videojuegos, su dinámica cambia cuando una joven y atractiva aspirante a actriz, Penny, se mude frente a ellos, provocando que Leonard dedique todo su tiempo y esfuerzo en conquistarla.