Tom Welling comenzó su carrera en el modelaje después de pasar un periodo trabajando en el negocio de la construcción. Las oportunidades en la actuación que recibió eventualmente hicieron que los directores le prestasen más atención. Así se le pidió que interpretara el papel de Clark Kent en la serie Smallville (2001). Tom rechazó el papel dos veces porque pensó que el papel era más grande que él y no quería que la gente pensara que no era suficiente buen actor. Aun así, Tom terminó tomando el papel y lo interpretó con éxito por 10 años. Welling también actuó en películas: la película con la que probablemente está más asociado es Más barato por docena (2003), en la que protagonizó con Steve Martin y Bonnie Hunt, y su secuela, Más barato por docena 2 (2005), en la que repitió su papel anterior. En 2017 se unió al elenco para de la tercera temporada del drama de comedia y fantasía Lucifer como el teniente Marcus Pierce.