La serie giró en torno de las vidas privilegiadas de adolescentes en el Upper East Side de Manhattan en la ciudad de Nueva York. A través de Serena van der Woodsen (Blake Lively) la serie exploró temas como la promiscuidad de los adolescentes, el alcoholismo, el abandono de los estudios y sus consecuencias. Por medio de Blair Waldorf, los productores retrataron a adolescentes manipuladores, el ocultar la virginidad porque todos sus amigos la habían perdido, entre muchas otras problemáticas.