El casting de El vicepresidente: más allá del poder fue tan afortunado, que sus tres protagonistas han conseguido nominaciones. McKay admite que tuvo en mente a estos actores desde que estaba escribiendo el guion: “Durante todo el proceso pensé que la película era el retrato de un hombre que, a la vez, encapsula el retrato de un país y su partido político, por eso sentí que la única persona que quería para interpretar a Dick Cheney era Christian Bale."
"Pasó lo mismo con Lynne Cheney, ella es una parte fundamental en la historia de Dick y no había nadie mejor que Amy Adams. Ella fue criada en Colorado y proviene más o menos de esa parte del país, así que también acertó perfectamente al personaje. Sam Rockwell... su papel de W. Bush es muy tonto, pero a la vez tenía que ser una persona real. Y Rockwell es increíble, hizo un trabajo genial. Sí, el elenco principal fue esencial para la película, fue muy difícil de hacer y sin ellos no creo que hubiera sucedido."