Basada en la caricatura homónima, Los picapiedra es la película live action que cuenta las aventuras de Pedro Picapiedra (John Goodman) y Pablo Mármol (Rick Moranis), dos amigos que son candidatos para convertirse en el vicepresidente de la compañía constructora en la que trabajan. Cliff Vandercueva (Kyle MacLachlan) es el actual dueño del puesto, sin embargo, ha planeado todo para realizar un desfalco y culpar a su sucesor. Tras los resultados, Pedro resulta ganador y Vandercueva no duda en darle el puesto debido a lo ingenuo y testarudo que es. Es así que comienzan una serie de divertidas desgracias en las que los personajes deberán poner a prueba su amistad. Paralelamente, la situación actual de los amigos sólo genera caos en sus respectivos matrimonios con Wilma (Elizabeth Perkins) y Betty (Rosie O'Donnell), y mientras Pedro trata de convencer a todos de que él no es el culpable, los demás comenzarán a verlo como el jefe ambicioso que no es, por lo que deberá limpiar su nombre aún si eso significa perderlo todo.
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