Clay es un exitoso empresario, perteneciente a una familia multimillonaria, que vive con su madre y está enamorado de su asistente, Sam. Él se casa en secreto con ella pese a la oposición de su madre pues sabe que no le puede quedar mucho tiempo de vida, ya que sufre de problemas del corazón y debe realizársele un trasplante de inmediato. Clay deja que su mejor amigo, el Dr. Jack Harper, sea el encargado de realizarle la complicada operación, pero una vez iniciada, Clay sufre lo que se conoce como despertar intraoperatorio, lo que lo lleva a estar consciente durante el proceso quirúrgico, sin importar que lo hayan anestesiado. Clay siente el dolor y escucha las conversaciones de su amigo y todos los doctores que lo están operando, pero no puede moverse ni hablar. Es así que descubre que el equipo quirúrgico en realidad tiene la intención de asesinarlo. Despierto es una thriler conspiratorio protagonizado por Hayden Christensen, Jessica Alba, Terrence Howard y Lena Olin.
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