A Liev Schreiber se le dio un traje musculoso para su papel de Victor Creed, para que su físico pareciera comparable al de los casi 100 kilos de Hugh Jackman. El traje hizo que Schreiber se sintiera "humillado", y pidió una oportunidad para ganar músculo real. Se entrenó durante tres meses y continuó entrenando junto a Jackman durante el rodaje. Jackman también hizo que Schreiber añadiera una gran cantidad de proteínas a su dieta, lo que Schreiber llamó "el genocidio de las gallinas". Al final, Schreiber ganó veinte kilos.
Hugh Jackman expresó su decepción por esta película, admitiendo que no cumplió con sus expectativas y no hizo justicia al personaje de Wolverine.
En esta película, Logan lucha en la Guerra Civil Estadounidense, la Primera Guerra Mundial, la Segunda Guerra Mundial y la Guerra de Vietnam. En los cómics, participó en la Primera Guerra Mundial y la Segunda Guerra Mundial, incluso formando equipo con el Capitán América en esta última.
Durante el rodaje, Hugh Jackman y Liev Schreiber se desafiaron mutuamente a realizar más y más de sus propias acrobacias.
Ryan Reynolds siempre había soñado con interpretar a Deadpool y cuando escuchó que el personaje tenía un lugar en el guion, inmediatamente se acercó a los cineastas para el papel.