Entre los cameos notables en la película, aparecen Stan Lee (co-creador de Hulk), Lou Ferrigno (interprete del gigante increíble Hulk verde increíble Hulk), Bénudis Frédéric y un Tony Stark, alias Robert Downey Jr.
Louis Leterrier quería a Mark Ruffalo para el papel de Bruce Banner, pero Marvel insistió en Edward Norton. Irónicamente, Ruffalo reemplazaría a Norton como Banner en Los vengadores.
En la película, Betty Ross le compra unos pantalones morados a Hulk. En la mayoría de los cómics, El destructor de mundos aparece con pantalones de color violeta.
Kurt Williams, el supervisor de efectos visuales, recuerda: "Una vez que los movimientos de los personajes pasaban por el proceso de captura, había que explicar bien a los actores todos los detalles. Es muy difícil para ellos ya que realmente la criatura no está frente a ellos. Hace falta imaginación.”
El guión de El Increíble Hulk está firmado por Zak Penn, autor de X-Men 2, Elektra yX-Men: la batalla final.